Lincoln Burrows (Dominic Purcell) est emprisonné à Fox River pour un crime qu'il n'a pas commis. Il lui reste quelques jours à patienter dans le couloir de la mort quand son demi-frère, Michael Scofield (Wentworth Miller) se fait incarcérer au même endroit, pour un drôle de braquage. Bien décidé à sauver celui qui est sa seule famille, Michael a un plan, au propre comme au figuré. Ingénieur génial, doué d'une compréhension innée des structures complexes, un brin obsessionnel, il s'est fait tatouer sur le torse et les bras une gigantesque carte de l'établissement pénitentiaire. L'évasion est prévue, millimétrée, préparée, mais les deux frères se heurtent à l'habituel impondérable : le facteur humain. Entre compromissions, trahisons, amours contrariées et lutte pour la vie, la cavale sera plus que mouvementée.
Malgré une intrigue de fond assez linéaire (s'évader à tout prix), les scénaristes redoublent de ruse et réussissent systématiquement à créer un suspense qui vous piège jusqu'à l'épisode suivant. Une véritable addiction. Le montage est également très efficace avec une utilisation des « cliffhangers » (action poussée à son paroxysme) particulièrement habile. Sans compter la révélation de comédiens inconnus qui ont su transcender leurs personnages : Wentworth Miller (idole des très nombreuses fans de la série), à la fois cool et précis comme Steve Mc Queen ; Wade Williams alias Bellick, le gardien de prison devenu chasseur de prime, agent du FBI, puis taulard en moins d'une saison, sans oublier Robert Knepper alias l'ignoble T-Bag, le méchant que le public adore détester et personnage préféré de la plupart des fans de la série.
Programmée au départ pour une durée limitée à 2 saisons de 13 épisodes, Prison Break attaque sa troisième saison et bientôt son 60ème épisode. Le créateur, Paul Scheuring, souhaitait s'inspirer des deux films cultes La grande évasion et Le fugitif pour baser un saison sur l'évasion et la seconde sur la cavale. Aux Etats-Unis, le pilote de Prison Break a réuni plus de 10 millions de spectateurs avant de conquérir le reste du monde. Un succès planétaire si important que les producteurs ont dû prolonger la durée de vie de la série. Sur M6, Prison Break a réussi les seconds plus gros scores d'audience de l'histoire de la chaîne (derrière Losf Story), poussant même M6 à programmer la saison 3 alors que la diffusion était en cours au même moment aux USA. Du jamais vu dans l'histoire des séries !
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